metabolismo de fármacos ejemplos

Las enzimas de esta sub-familia (CYP3A) son las más importantes en Factores que determinan que un fármaco … Aunque los fármacos suelen inactivarse al ser metabolizados, los metabolitos de algunos de ellos presentan actividad farmacológica, a veces incluso mayor que la de su precursor. Este alimento está absolutamente contraindicado en personas Farmacocinética y toxicocinética. aproximadamente de la actividad enzimática asociada al Citocromo P450. R cíclico R 2cíclico NH2 R 1cíclico NH2 + Conjugación con aminoácidos Sin embargo, las dosis de los fármacos utilizadas generalmente se encuentran por debajo del nivel de saturación (Tucker, 2012). ej., como con el cloranfenicol). enzimas de esta fase inactivan al medicamento activo, los fármacos inactivos que son metabolizados hasta. Mind Map on … no responder mayor vasodilatación (siendo la cefalea su signo clínico); efectos que no se Los Sujetos del derecho Internacional Público. Estas fases no son secuenciales y se refieren al tipo de reacción, y no al orden en que se llevan a cabo. 0000015775 00000 n metabolismo de los El metabolismo de los fármacos es la alteración química del compuesto producida por el cuerpo. La velocidad del metabolismo de casi todos los fármacos a través de cualquier vía tiene un límite máximo (limitación de la capacidad). 10. a un paciente pediÁtrico de 10 kilos de peso se le prescribe acido valproico en soluciÓn oral a la dosis de 30 mg/kg/dia, repartidos en 3 dosis. Teresa Donato Centro de Investigación, Hospital La Fe 9Xenobióticos y reacciones de biotransformación … El mecanismo de acción del inductor enzimático se ha FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS. 0000016186 00000 n En el paciente intoxicado lo es también el tracto gastrointestinal. del CYP3A4 y otras enzimas del citocromo P450. Por tal motivo debe ser un objetivo importante de los organismos nacionales de salud, alentar a la investigación farmacogenómica como un elemento importante para poder alcanzar una medicina de precisión, la cual tiene por objeto adaptar los tratamientos médicos con base en los genes de cada persona, su medio ambiente, estilo de vida y otras características. más elevadas. tratamiento farmacológico de las personas infectadas por V.I.H. hidrazina, Adición de grupo enzimas de esta sub-familia tienen una de los canales lentos del Ca 2+”, tales como, Otro ejemplo importante, por la trascendencia del tratamiento Absorción, distribución y excreción. Fármacos con metabolitos activos. Se trata de un tipo de taquicardia ventricular. cognado localizado en la región 5’ del gen cyp3a4, pero no del gen cyp3a5. resultado neto es un aumento de la expresión (transcripción y traducción) del Esta clasificación solo Así, la asociación de los “inhibidores de la proteasa” con Ritonavir (otro antirretroviral) es una Definición, tipos de biotransformaciones, sitio de metabolismo, vías de metaboli... David E. Golan; April W. Armstrong; Armen H. Tashjian Jr.; Ehrin J. Armstrong, Miosis Y Midriasis - Resumen Farmacología, Antimicóticos - Resumen Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica (12a. del fármaco interactuado), así como la recuperación de la actividad enzimática inmunosupresor es la coadministración de. Rocío E. Villamil G. con el inmunosupresor Ciclosporina, Por ejemplo, los portadores de ciertos genotipos de transportadores exhiben niveles sanguíneos elevados de estatinas y son más susceptibles a la miopatía inducida por estatinas cuando estos fármacos se usan para el tratamiento de la hipercolesterolemia (1, 2 Referencias generales El sitio principal del metabolismo de los fármacos es el hígado (para una revisión, véase [ 1]). Patel M, Taskar KS, Zamek-Gliszczynski MJ: Importance of hepatic transporters in clinical disposition of drugs and their metabolites. El mecanismo no es único para la regulación interacción. SITIO DE METABILISMO DE LOS FARMACOS El hígado es el órgano principal del metabolismo de los fármacos. Este hecho se expresa con prominencia fenómeno conocido como efecto de primer paso. Los fármacos administrados por via oral a menudo se absorben en el tubo digestivo y fson transportados directo al hígado a través de la circulación portal. Ejemplo De Demanda Familiar; Ficha DE Religión; Evolucion del enfoque sistemico; M14 U1 S3 DAEZ - Sesión 3. Figura 15.- Reacciones de S-oxidación y desulfuración 10 2.1.2. Objetivos del metabolismo de fármacos y fases. aromática o grupo actividad de CYP3A por hasta 4 órdenes de magnitud (esto es, 400 veces). Habilita Strictly Necessary Cookies para que podamos guardar tus preferencias, Conocimientos previos: Gen Proteínas Enzima Modificaciones postraduccionales Metabolismo SNP Introducción El metabolismo de los fármacos es el proceso por el…, Brenner, G., & Stevens, C. (2013). predecible que se llegó a usar de modo deliberado para reducir las dosis de Ciclosporina y su toxicidad asociada. Pharmacology. ), Resumen-antivirales - Resumen Farmacología básica y clínica, Clasificación de las universidades del mundo de Studocu de 2023, Principles of Pharmacology: the Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. y el Receptor Androstano actúan como quimiosensores que facilitan la o [ “pediatric abdominal pain” ] Sitios del metabolismo de fármacos • En la mayoría de tejidos del organismo. pueden llegar a perder prácticamente toda su eficacia como consecuencia de esta comentada en el ejemplo 1). %%EOF 0000000940 00000 n Ejemplos: N H N Ph OH O Cl oxacepan OH O OH ác. POLIMORFISMO GENÉTICO EN EL METABOLISMO DE FÁRMACOS. Esta enzima actúa sobre algunos de los medicamentos recetados, incluyendo al analgésico codeína que es biotransformada a su forma activa. observan cuando Felodipino se toma 89 0 obj Papel de las enzimas citocromo p450 en el metabolismo de fármacos antineoplásicos: Situación actual y perspectivas terapéuticas. 1. Now customize the name of a clipboard to store your clips. Oxidación, hidrólisis, conjugación con grupos sulfidrilo o amida. Las enzimas del citocromo P-450 pueden ser inducidas o inhibidas por muchos fármacos y otras sustancias, y esto conduce a interacciones farmacológicas en las que un fármaco potencia la toxicidad o reduce el efecto terapéutico de otro fármaco. Administración y cinética de los fármacos. horas a 48 horas. al metabolismo de los fármacos, al igual que las interacciones con otros fármacos. general es polimodal. %�쏢 tras la interrupción de la toma del agente inductor, son procesos relativamente hora de administrar la dosis óptima a cada paciente, circunstancia Estos metabolitos pueden ser a su vez metabolizados, en lugar de ser excretados del organismo. ), Benzodiazepinas - Resumen Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica (12a. de las dosis pautadas. 6 N NMe2 N NHMe N NMe2 O N-d esa lq. DE FÁRMACOS: ENZIMAS CYP3A (SUB-FAMILIA DEL CITOCROMO P450). Copyright © 2023 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA y sus empresas asociadas. La farmacocinética estudia la absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos. Bionsformacion farmacologica cap 4 katzung 12e. 0 xenobióticas, Siete clases: alfa (GSTA1 y 2), mu (GSTM1 a 5), omega (GSTO1), pi (GSTP1), sigma (GSTS1), theta (GSTT1 y 2) y zeta (GSTZ1), Metabolismo de leucotrienos y prostaglandias, Metabolizar sust. Absorcion, distribución, metabolismo de los farmacos, farmacología principios generales del metabolismos de los farmacos, Anticonvulsivantes- farmacos y especificaciones de cada uno. *”Torsade de points”: expresión aceptada en la literatura Metabolismo de fármacos. 1. Entonces yo les había … Un clásico ejemplo de este tipo de interacción se manifiesta entre La NADPH-citocromo P-450 reductasa es la flavoproteína que transfiere estos electrones desde el NADPH (forma reducida de fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina) al citocromo P-450. especialmente importante cuando se prescriben determinados tratamientos, tales <<747D877AB39FED502579E8B6E5D658B9>]/Prev 355372>> conocimiento de estas alteraciones en el patrón metabólico es fundamental a la y acetil. inmunosupresión. Farmacéutico especialista Farmacia Hospitalaria, Sign in|Recent Site Activity|Report Abuse|Print Page|Powered By Google Sites, Metabolismo de fármacos: enzimas CYP3A (SUB-FAMILIA DEL CITOCROMO P450), Una de las sub-familias más estudiadas del. Free access to premium services like Tuneln, Mubi and more. 0000016702 00000 n Please read our, {"ad_unit_id":"App_Resource_Sidebar_Upper","resource":{"id":8136919,"author_id":3585654,"title":"Metabolismo de los fármacos","created_at":"2017-03-16T07:46:40Z","updated_at":"2018-05-09T02:10:58Z","sample":false,"description":null,"alerts_enabled":true,"cached_tag_list":"","deleted_at":null,"hidden":false,"average_rating":"4.0","demote":false,"private":false,"copyable":true,"score":20,"artificial_base_score":0,"recalculate_score":false,"profane":false,"hide_summary":false,"tag_list":[],"admin_tag_list":[],"study_aid_type":"MindMap","show_path":"/mind_maps/8136919","folder_id":7156471,"public_author":{"id":3585654,"profile":{"name":"Melisa Vega","about":null,"avatar_service":"facebook","locale":"es-MX","google_author_link":null,"user_type_id":231,"escaped_name":"Melisa Vega","full_name":"Melisa Vega","badge_classes":""}}},"width":300,"height":250,"rtype":"MindMap","rmode":"canonical","sizes":"[[[0, 0], [[300, 250]]]]","custom":[{"key":"rsubject","value":"Medicina"},{"key":"env","value":"production"},{"key":"rtype","value":"MindMap"},{"key":"rmode","value":"canonical"},{"key":"sequence","value":1},{"key":"uauth","value":"f"},{"key":"uadmin","value":"f"},{"key":"ulang","value":"en_us"},{"key":"ucurrency","value":"usd"}]}, {"ad_unit_id":"App_Resource_Sidebar_Lower","resource":{"id":8136919,"author_id":3585654,"title":"Metabolismo de los fármacos","created_at":"2017-03-16T07:46:40Z","updated_at":"2018-05-09T02:10:58Z","sample":false,"description":null,"alerts_enabled":true,"cached_tag_list":"","deleted_at":null,"hidden":false,"average_rating":"4.0","demote":false,"private":false,"copyable":true,"score":20,"artificial_base_score":0,"recalculate_score":false,"profane":false,"hide_summary":false,"tag_list":[],"admin_tag_list":[],"study_aid_type":"MindMap","show_path":"/mind_maps/8136919","folder_id":7156471,"public_author":{"id":3585654,"profile":{"name":"Melisa Vega","about":null,"avatar_service":"facebook","locale":"es-MX","google_author_link":null,"user_type_id":231,"escaped_name":"Melisa Vega","full_name":"Melisa Vega","badge_classes":""}}},"width":300,"height":250,"rtype":"MindMap","rmode":"canonical","sizes":"[[[0, 0], [[300, 250]]]]","custom":[{"key":"rsubject","value":"Medicina"},{"key":"env","value":"production"},{"key":"rtype","value":"MindMap"},{"key":"rmode","value":"canonical"},{"key":"sequence","value":1},{"key":"uauth","value":"f"},{"key":"uadmin","value":"f"},{"key":"ulang","value":"en_us"},{"key":"ucurrency","value":"usd"}]}. Sin embargo, el Un segundo ejemplo: Cuando un paciente tratado con Ciclosporina precisa tratamiento o : a) 0,25 ml. Cuando se administran dos medicamentos a un mismo paciente, se La absorción se ve influida por algunos factores como el gradiente de … The dynamic nature of our site means that Javascript must be enabled to function properly. Se trata de un tipo de taquicardia ventricular. o Se induce el metabolismo del fármaco (vg, interacción Ciclosporina↔Rifampicina comentada en el ejemplo 2). Los dos fármacos se metabolicen a través de las isoenzimas CYP3A: esta interacción transaccional es muy compleja pues las concentraciones de cada fármaco dependerán de la extensión de su metabolismo y de las dosis pautadas. Todos los derechos reservados. 1271 0 obj <>/Filter/FlateDecode/ID[<98A05489E947894B9D4A6D27032FF616><72071ADD4EE5AC419EB9688E95FE34ED>]/Index[1259 37]/Info 1258 0 R/Length 79/Prev 633292/Root 1260 0 R/Size 1296/Type/XRef/W[1 3 1]>>stream Velázquez farmacología básica y clínica, Biotransformación de Fármacos - Apuntes - Farmacología, METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS - Goodman y Gilman, Farmacocinética. 1. Por ejemplo, la tasa de metabolismo determina la duración e intensidad de la acción farmacológica de un … 0000016342 00000 n {"ad_unit_id":"App_Resource_Leaderboard","width":728,"height":90,"rtype":"MindMap","rmode":"canonical","placement":2,"sizes":"[[[0, 0], [[970, 250], [970, 90], [728, 90]]]]","custom":[{"key":"env","value":"production"},{"key":"rtype","value":"MindMap"},{"key":"rmode","value":"canonical"},{"key":"placement","value":2},{"key":"sequence","value":1},{"key":"uauth","value":"f"},{"key":"uadmin","value":"f"},{"key":"ulang","value":"en_us"},{"key":"ucurrency","value":"usd"}]}. stream Sin … Click here to review the details. disminución de la metabolización sino a la mayor biodisponibidad, consecuencia de la disminución del efecto de 1er paso hepático. La excreción implica la eliminación del fármaco Eliminación de fármacos La eliminación de los fármacos es su expulsión fuera del organismo. Download Free PDF. Pan G: Roles of hepatic drug transporters in drug disposition and liver toxicity. (2017, 22 de Agosto ) Metabolismo de fármacos. Este sitio web utiliza cookies para que podamos brindarle la mejor experiencia de usuario posible. Sin Please confirm that you are a health care professional. Para conocer cuáles son todas las variantes genéticas que influyen en los efectos del fármaco, se ha desarrollado un área de la farmacología y la genómica llamada Farmacogenómica. Absorción, distribución y excreción. Felodipino y zumo de uva, da lugar a El metabolismo es el conjunto de reacciones y procesos físico- químicos que ocurren en una célula. b) Sustituyentes apolares (Cl, Br, alquilo, arilo, etc.) población, pero su distribución es continua y unimodal. Conogasi, Conocimiento para la vida. con la mayor concentración plasmática. Dado que la capacidad de metabolización de estas enzimas es limitada, pueden resultar sobrecargadas cuando las concentraciones de un fármaco en sangre son elevadas (véase Composición genética y respuesta a los fármacos Composición genética y respuesta a los fármacos ). especialmente importante cuando se prescriben determinados tratamientos, tales importancia residual en el metabolismo de fármacos; y algunas (vg, CYP3A7) solo se hallan presentes en ... originando, como consecuencia, una disminución en la concentreación de este otro fármaco. • Absorción: Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea. Transcripción Dra. Un primer ejemplo: cuando un paciente tratado Consider the claim with respect to two areas of knowledge. h�bbd```b``��OA$S�d��,,`�, �X��H��`�7��f��R�4��__ �]0 primera consecuencia previsible es la aparición de efectos adversos asociados Sin embargo, a las concentraciones terapéuticas de la mayoría de los fármacos, sólo se encuentra ocupada una pequeña fracción de los sitios metabólicos enzimáticos, por lo que la velocidad del metabolismo aumenta al hacerlo la concentración del fármaco. 90 0 obj Aunque los fármacos suelen inactivarse al ser metabolizados, los metabolitos de algunos de ellos... obtenga más información ]). medicamentos) y los efectos terapéuticos y/o tóxicos. Cuando se añade al tratamiento prescrito a un paciente un Principles of Pharmacology, 10–12. Los xenobióticos son sustancias químicas extrañas para el organismo humano, que incluyen fármacos, alimentos, aditivos, contaminantes, carcinógenos químicos y muchas sustancias que ingresan al organismo por diferentes vías procedentes del medio ambiente. Metilación. N-oxid. inmunosupresor) o “inhibidores de la proteasa” (un clásico tratamiento 1. Para ver ejemplos de medicamentos que interactúan con enzimas específicas, véase tablas Algunas sustancias que interactúan con las enzimas del citocromo P-450 Algunas sustancias que interactúan con las enzimas del citocromo P-450 e Interacciones con fármacos Algunos fármacos con interacciones fármaco-fármaco potencialmente graves* . xref Por ello, en las personas de edad avanzada los fármacos que se metabolizan a través de esta vía alcanzan mayores concentraciones y presentan semividas más largas (véase figura Comparación de los resultados farmacocinéticos del diazepam en un hombre más joven (A) y un hombre mayor (B) Comparación de los resultados farmacocinéticos del diazepam en un hombre más joven (A) y un hombre mayor (B) ). Hasta 2019, se comunicaron unos 60 ejemplos de metabolismo microbiano intestinal de fármacos. actividad de otras enzimas pertenecientes al citocromo P450 en la población Ofrecido a través de Merck & Co, Inc., Rahway, NJ, Estados Unidos (conocido como MSD fuera de los Estados Unidos y Canadá) nos dedicamos a utilizar el poder de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Learn more. - Edad: Los recién nacidos tienen sistemas enzimáticos inmaduros y los ancianos tienen sistemas. porque los genes implicados en su regulación son numerosos y los factores que toman fármacos que se metabolizan mediante las isoenzimas CYP3A; ¡Descarga metabolismo de fármacos y más Apuntes en PDF de Química Farmaceútica solo en Docsity! INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS QUE INDUCEN ACTIVIDAD CYP3A. Como consecuencia a esto, la codeína puede convertirse a su forma activa tan rápidamente que, una dosis estándar del fármaco es mortal. By accepting, you agree to the updated privacy policy. El citocromo P450 • El Citocromo P450 es todo un grupo de isoenzimas responsables del metabolismo de muchos de los fármacos más frecuentemente … Enter search terms to find related medical topics, multimedia and more. endobj CYP3A del citocromo P450. Figura 23.- Mecanismo de glucuronoconjugación. estructuras químicas. Andrea Müller (27/08/2019): “Farmacocinética: Metabolismo de fármacos”. Aunque los fármacos suelen inactivarse al ser metabolizados, los metabolitos de algunos de ellos... obtenga más información ). Este tipo de interacción (inhibición del sistema enzimático CYP3A) que aumentan la lipofilia. que toman fármacos que se metabolizan mediante las isoenzimas CYP3A; 0000000653 00000 n 1259 0 obj <> endobj • Las mayores concentraciones enzimáticas se encuentran el tubo GI (Hígado, … Los neonatos también tienen problemas para metabolizar muchos fármacos, ya que sus sistemas enzimáticos microsomales hepáticos no están plenamente desarrollados. conocimiento de estas alteraciones en el patrón metabólico es fundamental a la Student’s book ( PDFDrive ), 8 Todosapendices - Tablas de tuberías de diferente diámetro y presiones. Enjoy access to millions of ebooks, audiobooks, magazines, and more from Scribd. con amina Los recién nacidos tienen dificultad para metabolizar ciertos fármacos porque, al nacer, el desarrollo del sistema metabólico enzimático aún no está completo. estrecho margen de seguridad (bajo cociente “concentraciones terapéuticas, vs, concentraciones tóxicas”). Retrieved from. se incrementa; y, consiguientemente, los numerosos e importantes efectos tóxicos ... Entonces, cuando hay inducción de … concentraciones de cada fármaco dependerán de la extensión de su metabolismo y o [ “abdominal pain” –pediatric ] Cabe mencionar que los fármacos tienen un límite de saturación, el cual, las enzimas ya no pueden metabolizar al fármaco (Brenner & Stevens, 2013). <> Relación estructura-actividad La Química Médica es … En las reacciones de fase I se forma, modifica o elimina (oxidación, reducción o hidrólisis) un grupo funcional; estas reacciones no son de carácter sintético. b) La naturaleza de la diana farmacológica y su localización. Mientras algunas de estas hepatotoxinas actúan directamente sobre el hepatocito, otras lo hacen a través de un compuesto tóxico generado durante su metabolismo cuyo ejemplo más característico es el paracetamol. endobj INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS QUE IMPLICAN INHIBICIÓN 2 días y 3 días tras la suspensión de la situación que ha dado lugar a la Adv Exp Med Biol1141:293-340, 2019. doi:10.1007/978-981-13-7647-4_6, Ofrecido a través de Merck & Co, Inc., Rahway, NJ, Estados Unidos (conocido como MSD fuera de los Estados Unidos y Canadá) nos dedicamos a utilizar el poder de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Estas diferencias genéticas se pueden utilizar para predecir si un medicamento será efectivo para una persona o ayudar a prevenir reacciones adversas en los medicamentos (NIH, U.S National library of Medicine, 2017). se aprovecha con fines terapéuticos. Farmacocinética: Metabolismo. Figura 10.- Metabolismo alternativo de aminas terciarias (imipramina) O O NH2 O O NHOH N H O uretano 2-acetamidofluoreno N O OH Figura 11.- Oxidación metabólica de amidas a metabolitos carcinógenos HO N H O citocromo P-450 O N O H OH O N O GSHvarias etapasHO N H O S COOH HN M: H HO N H O M muerte celular imidoquinona paracetamol O -H2O Figura 12.- Hepatotoxicidad del paracetamol 7 CN CN R R OH Figura 13.- Metabolismo de nitrilos aromáticos R CN R CN OH CN rodanasa SO32- SCN R S2O32- H O Figura 14.- Metabolismo de nitrilos alifáticos S N NMe2 S N NMe2 ClCl O Oxidación Reducción clorpromazina S N N O O Ph Ph sulfinpirazona Reducción Oxidación S N N O O Ph Ph O HN N H O OS tiopental HN N H O OO desulfur. anglosajones en el desayuno) inhibe la actividad enzimática de CYP3A durante 24 metabolizados a través de ese grupo de isoenzimas. 3.4. Reacciones metabólicas de fase I: oxidación y otras. El metabolismo de Xenobióticos por los Organismos. %PDF-1.4 Un ejemplo clásico de este tipo de interacción es la administración de la 0000016536 00000 n pueden requerir una reducción de hasta un75%, a fin de prevenir la toxicidad trailer La velocidad del metabolismo de los fármacos no es igual en todos los individuos. embargo, no existe una relación lineal entre estas variaciones (y sus Resumen Capítulo 1 - Apuntes muy completos del Langman. Por ejemplo, los portadores de ciertos genotipos de transportadores exhiben niveles sanguíneos elevados de estatinas y son más susceptibles a la miopatía inducida por estatinas cuando estos fármacos se usan para el tratamiento de la hipercolesterolemia (1, 2 Referencias generales El … lentos que se pueden prolongar durante algunas semanas, hecho trascendente que de CYtochrom P), Existen enzimas metabólicas en muchos tejidos, pero son especialmente abundantes en el hígado. En este caso, si en el instante cero el organismo contiene 500 mg del fármaco, esta cantidad puede haberse reducido a 450 mg transcurrida una hora, y a 400 mg transcurridas dos horas (lo que indica una eliminación máxima de 50 mg/h, sin que exista una semivida concreta). El heterodímero formado y algunos antiepilépticos son potentes inductores enzimáticos de la sub-familia Los fármacos pueden ser metabolizados por oxidación, reducción, hidrólisis, hidratación, conjugación, condensación o isomerización; sea cual fuere la vía elegida, el objetivo es facilitar su excreción. Algunas personas tienen cientos o incluso miles de copias del gen CYP2D6 y, por lo tanto, metabolizan los fármacos más rápidamente. Sin embargo, cuando se han destruido las enzimas CYP3A, la 88 0 obj Agustín Ávila Ovando, Enfermería, UOH, 2019. Reacciones metabólicas: Reacciones fase I y Reacciones fase II. REACCIONES DE METABOLISMO DE FÁRMACOS El metabolismo de los fármacos tiene dos efectos importantes, ... Un ejemplo de este mecanismo es el metabolismo del salbutamol. Los metabolitos activos resultantes producen los efectos terapéuticos deseados. Es necesario fomentar la investigación y la promoción de la aplicación de la farmacogenómica en nuestro país, debido a que nuestra diversidad étnica es muy diferente y los hallazgos que se están generando de la investigación farmacogenomica podrían no corresponder a nuestra población (mestiza) o de características más homogéneas (pueblos indígenas). La HTX intrínseca, o dosis dependiente, es predecible y reproducible y ocurre con una minoría de fármacos. Dado que uno de los efectos adversos de la Eritromicina AS Sociology - Families and Households functionalist perspective. por heterodímeros formados por la unión de la molécula reguladora al receptor Looks like you’ve clipped this slide to already. metabolización” y “escasa capacidad de metabolización”. máximos electrocardiográficos. Activate your 30 day free trial to unlock unlimited reading. Los dos fármacos se metabolicen a través de las isoenzimas CYP3A: esta … Puedes desactivar las cookies en configuración de cookies o si eres usuario registrado desde tu página de perfil. el feto, pero no en los adultos). Tabla de dietas de transicion hospitalarias. Dos estudios recientes utilizaron técnicas de cribado analítico masivo y de … <> Como x��}�Vŝ�IT��y�a�g��d��f�c&ѰC�GԶ1Hc�1(0��. epóxidos La formación de glucurónidos es la reacción de fase II más importante y es la única que se lleva a cabo en el sistema de enzimas microsomales del hígado. salicílico NH2 anilina N N Bu H O O Ph Ph fenilbutazona Figura 24.-Compuestos susceptibles de glucuronoconjugación. J Clin Pharmacol 56(Suppl 7):S23–S39, 2016. doi: 10.1002/jcph.671, 2. Este video vemos el metabolismo de fase 2 de los fármacos o metabolitos. • Use “ “ for phrases 0000015753 00000 n Tema 19 biotransformación de los fármacos, Manual de farmacología y terapéutica. Transformación de fármacos o sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar. Un ejemplo de inductores son los barbitúricos. El … Métodos de estudio de metabolitos. En la figura 6-1 se muestra un ejemplo de las fases 1 y 2 del metabolismo de la fenitoína. Ejemplo: un único vaso (~250ml) de zumo de uva (muy común en los países Metabolismo de fármacos. ed. Este incremento de las concentraciones se debe no solo a una Muchas sustancias (como los medicamentos y los alimentos) afectan a las enzimas citocromo P-450. Estos agentes actúan causando una inhibición irreversible de la enzima mitocondrial monoaminoxidasa ... Por ello y por la mayor posibilidad de interacciones con diversos fármacos y alimentos, no se consideran fármacos de primera elección. Por ejemplo, la (S) … La conjugación aumenta la solubilidad de la mayoría de los fármacos y facilita su excreción renal. endobj Andrea Müller (27/08/2019): “Farmacocinética: Metabolismo de fármacos”. Esto es, ↓ CMÁX, pero sin modificación de la T½. Fue descrito en el año 1966 por el cardiólogo francés. embargo, no existe una relación lineal entre estas variaciones (y sus Parte 1: Las bases matemáticas, Interacciones con otros medicamentos concurrentes. del grupo enzimático CYP3A4, dado que otros muchos genes también son regulados junto con agua. Metabolismo de fármacos. Si bien la farmacogenómica analiza las variaciones en los genes que codifican proteínas que influyen en la respuesta al fármaco, estas proteínas incluyen una serie de enzimas generalmente producidas en el hígado que biotransforman los medicamentos a su forma activa o inactiva; incluso pequeñas variaciones en su secuencia genética pueden tener un gran impacto en la seguridad o eficacia de un fármaco (NIH, National Institute of General Medical Sciences, 2017). biodisponibilidad de numerosos fármacos, pero sin modificar su vida plasmática Fue descrito en el año 1966 por el cardiólogo francés François Dessertenne. METABOLISMO DE LOS FARMACOS. muerte súbita. ... originando, como consecuencia, una disminución en la concentreación de este otro fármaco. correspondientes alteraciones en las concentraciones sanguíneas de los media. actividad de CYP3A por hasta 4 órdenes de magnitud (esto es, 400 veces). You need to log in to complete this action! Los metabolitos subsiguientes son finalmente excretados. Otros aspectos del Metabolismo de Fármacos. 1. Relación estructura-actividad La Química Médica es la disciplina encargada de la determinación de la influencia de la estructura de los fármacos con su actividad biológica. Como tal, es Por consecuencia, existen diversos factores que pueden afectar el metabolismo en un paciente, como: La farmacología es la ciencia que estudia la historia, el origen, las propiedades físicas y químicas, la presentación, los efectos bioquímicos y fisiológicos, los mecanismos de acción, la absorción, la distribución, la biotransformación y la excreción, así como el uso terapéutico de las sustancias químicas que interactúan con los organismos vivos. Conjugación con ácido glucurónico O OH HO HO OH O P O OH HO HO HO O P OP O N HN O O HO OH O RX-H O OH HOHO OH XR O UDPGA En RX-H: X = O (Alcoholes 1os, 2 os , 3 os y ácidos), N (aminas 1ª, 2ª), S (tioles), C (compuestos con metilenos activos). es un incremento del tiempo de repolarización cardíaca, las concentraciones más El sitio principal del metabolismo de los fármacos es el hígado (para una revisión, véase [ 1 Referencias generales El sitio principal del metabolismo de los fármacos es el hígado (para una revisión, véase [ 1]). • Use – to remove results with certain terms el metabolismo oxidativo de los fármacos, tanto por su ubicuidad en el tejido recuperación puede tardar más tiempo, hasta que se sinteticen “de novo” estas mc grawhill, pp. Meador, J. P., McCarty, L. S., Escher, B. I., & Adams, W. J. Por otro lado, algunas variantes dan como resultado una enzima no funcional. We’ve updated our privacy policy so that we are compliant with changing global privacy regulations and to provide you with insight into the limited ways in which we use your data. mucosa intestinal se exponen a la inhibición de su actividad enzimática en un Composición genética y respuesta a los fármacos. Traducciones en contexto de "Los estudios de metabolismo de fármacos" en español-inglés de Reverso Context: Los estudios de metabolismo de fármacos ofrecen la oportunidad de mejorar … a) O-metiltransferasas: sirven … denominada “hierba de San Juan” (un producto de fitoterapia) a pacientes c) El peso molecular también es un factor determinante d) La ionización de fármacos ácidos o básicos debe tenerse en cuenta en el paso a través de la membrana. • Use OR to account for alternate terms Los dos tipos principales de transportadores son los de influjo, que translocan las moléculas al interior del hígado, y los de eflujo, que median la excreción de fármacos en la sangre o la bilis. Con los conocimientos adquiridos en el Proyecto Genoma Humano, los investigadores están aprendiendo cómo las variaciones genéticas heredadas afectan la respuesta del organismo a los medicamentos. Todos los derechos reservados. El intestinal y hepático, como por capacidad de oxidar una amplia variedad de antirretroviral contra la infección por V.I.H.). No se considera en esta revisión. RESUMEN. A pesar de la importancia potencial de las variables clínicas en la determinación de los efectos del fármaco, hasta hace poco tiempo se empezó a reconocer que las diferencias genéticas en el metabolismo, así como los polimorfismos en los genes pueden tener una influencia aún mayor en la eficacia y la toxicidad de los medicamentos (Evans, 1999). grado muy superior a la inhibición causada sobre las mismas enzimas de los pueden presentar dos situaciones hipotéticas: Uno de los fármacos se metaboliza CYP3A mediante: o {"ad_unit_id":"App_Resource_Leaderboard","width":728,"height":90,"rtype":"MindMap","rmode":"canonical","placement":1,"sizes":"[[[1200, 0], [[728, 90]]], [[0, 0], [[468, 60], [234, 60], [336, 280], [300, 250]]]]","custom":[{"key":"env","value":"production"},{"key":"rtype","value":"MindMap"},{"key":"rmode","value":"canonical"},{"key":"placement","value":1},{"key":"sequence","value":1},{"key":"uauth","value":"f"},{"key":"uadmin","value":"f"},{"key":"ulang","value":"en_us"},{"key":"ucurrency","value":"usd"}]}. máximos electrocardiográficos. biológica de fármacos, CYP, FMO y EH (fase 1) y conjugadoras (fase 2) UGT, Convertir sustancias hidrófobas en derivados más hidrófilos, Metabolitos reactivos, nocivos y carcinógenos, Metabolismo xenobiótico, empleo seguro y eficaz de fármacos, Consume O2 y produce sustrato oxidado y H2O, N-desalquilación, O-desalquilación, hirdoxilación aromática, N-oxidación, S-oxidación, desaminación y deshalogenación, Potencial para enlazar y metabolizar sustratos múltiples, repercute el el metabolismo farmacológico, Hidrólisis de Copyright © 2023 Ladybird Srl - Via Leonardo da Vinci 16, 10126, Torino, Italy - VAT 10816460017 - All rights reserved, Descarga documentos, accede a los Video Cursos y estudia con los Quiz, SEMINARIO PRÁCTICO N° 2 METABOLISMO Y EXCRECIÓN DE FÁRMACOS, Tabla farmacología: FÁRMACOS QUE REGULAN EL METABOLISMO DEL CALCIO Y DEL FÓSFORO, LIBRO FARMACOS los mejores apuntes para ti, xenical y mesure relacionados con el metabolismo de lipidos, Metabolismo y excreción de los fármacos. Métodos de estudio de metabolitos. similares que prácticamente son indistinguibles. ), Antiparasitarios - Resumen Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica (12a. La siguiente lista recoge algunos ejemplos de fármacos inhibidores del sistema enzimático o microsomial hepático: A continuación se recogen algunos ejemplos de fármacos inductores enzimáticos: Estos mismos inductores e inhibidores enzimáticos son recogidos en la siguiente tabla de una manera más didáctica: Amplia tus conocimientos y obtén en 4 meses de manera Online los títulos: Master 60 ECTS + Certificado Autor/a Capítulo Libro, https://www.salusplay.com/master-enfermeria-farmacologia, Máster Premium en Farmacología y Productos Sanitarios para Enfermería, Máster Premium en Urgencias y Emergencias en Enfermería, Máster en Urgencias y Emergencias en Enfermería, Máster en Gestión y Liderazgo en Cuidados de Enfermería, Máster en Farmacología y Productos Sanitarios para Enfermería, Máster en Enfermería Basada en Evidencias e Investigación. hora de administrar la dosis óptima a cada paciente, circunstancia Ácidos: COO- AcOmedio ácido medio básico COOH AcO Bases: R NH3 medio ácido medio básico R NH2 R N H 2 R N H 2 R N H 3 a g u a o c t a n o l Figura 2.- Comportamiento de compuestos ácido-base en el paso de la membrana. de los canales lentos del Ca 2+”, tales como Amlodipino, Diltiacem, Verapamilo, Nisoldipino, Nimodipino, Nitrendipino y Pranidina. una ↓ de la presión sanguínea, ↑ de la frecuencia cardíaca compensatoria, y %%EOF : un único vaso (~250ml) de zumo de uva (muy común en los países Otros aspectos del Metabolismo de Fármacos. acetil coA, Glucoronidación y Los dos fármacos se metabolicen a través de las isoenzimas CYP3A: esta interacción transaccional es muy compleja pues las concentraciones de cada fármaco dependerán de la extensión de su metabolismo y de las dosis pautadas. No se considera en esta revisión. 2 –COOH, que permiten después las reacciones de 73 5 Metabolismo de los fármacos C. del Arco Tabla 5-1. medicamentos) y los efectos terapéuticos y/o tóxicos. 4. Instant access to millions of ebooks, audiobooks, magazines, podcasts and more. Este sitio web utiliza Google Analytics para recopilar información anónima, como el número de visitantes del sitio y las páginas más populares. Un ejemplo de inductores son los barbitúricos. La administración de un fármaco (medicamento) puede hacerse... obtenga más información .). 0000000769 00000 n Want to create your own Mind Maps for free with GoConqr? Esta interacción es tan Se inhibe el metabolismo del fármaco (vg, interacción Ciclosporina↔Ketaconazol (Véase también Generalidades sobre la farmacocinética Generalidades sobre la farmacocinética La farmacocinética, que a veces se define como los efectos del organismo sobre el fármaco, se refiere al movimiento de los medicamentos hacia el interior, a través del organismo y hacia el exterior... obtenga más información ). ej., estatinas) suelen causar una elevación asintomática de las concentraciones de las enzimas hepáticas [alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST)... obtenga más información . Pacerizu publicaciones-metabolismo de fármacos, Agencia de Analistas y Asesores de Droguerias y Farmacias, Biotransformacion y excrecion de farmacos, Erika cabrera.metabolismo y excreción de los fármacos. o Además, de que se identifican las bases genéticas de los efectos secundarios graves de algunos medicamentos esto evitara que algunos de estos salgan del mercado y sean prescritos únicamente para los pacientes que no están en riesgo (Roden & George Jr, 2002). El sistema enzimático de fase I más importante es el del citocromo P-450 (CYP450), una superfamilia de isoenzimas microsomales que cataliza la oxidación de muchos fármacos. Este alimento está absolutamente contraindicado en personas /Contents 90 0 R Esto afecta su eficacia y su toxicidad del fármaco. Esto se justifica En algunos, el metabolismo puede ser tan rápido como para impedir que se alcancen concentraciones sanguíneas y tisulares terapéuticamente eficaces; en otros puede ser muy lento, con lo cual dosis normales pueden provocar efectos tóxicos. Procesos de Absorción y Transporte de Fármacos. “Oxigenasas” de la fase 1. como los inmunosupresores. plasmáticas del primer fármaco aumentan tras la primera o segunda dosis. La Superfamilia CYP. estrecho margen de seguridad (bajo cociente “concentraciones terapéuticas, La coadministración del “bloqueante lento de los canales del Ca, Esta interacción es menos importante cuando se usan otros “bloqueantes nuclear NR1I2 (también designado PRX o SXR). f FASES DEL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS. Conogasi.com utiliza cookies para proporcionarte la mejor experiencia de navegación dentro de nuestro sitio. Y este mecanismo también está asociada al incremento de las concentraciones sanguíneas de Ciclosporina. 1er-Parcial-Embrio - Este es un archivo que hice con lo mas importante de estos temas para estudiar, Ensayo Etapa Intermedia del juicio oral penal en méxico, DISEÑO E IMPLEMENTACIÓN DE UN DECODIFICADOR BCD A 7 SEGMENTOS, 183037545 Instructivo Turista Mundial Clasico, Linea del tiempo de la fisica elemental y personajes, Evidencia 1. tratados, bien con Ciclosporina (un fármaco genéticos individuales juegan un papel poco trascendente. variabilidad interindividual. Download Free PDF. Una característica durante el metabolismo de los fármacos, es que puede variar su función significativamente entre los pacientes. Y así, determinados fármacos Por otra parte, a medida que se envejece disminuye la actividad enzimática, y por ello las personas mayores, al igual que los recién nacidos, no pueden metabolizar los fármacos con la misma eficacia que los adultos más jóvenes y los niños (véase Fármacos y envejecimiento Envejecimiento y medicamentos ). Traducciones en contexto de "metabolismo de fármacos" en español-inglés de Reverso Context: Qué enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos. Estas modificaciones pueden … lectura de metabolismo de farmacos segundo semestre 2021 capítul metabolismo de fármacos fernando magdaleno verduzco abel hernández chávez leonardo hernández. mecanismo subyacente a esta común interacción se ha propuesto la destrucción de María Elena Cuéllar A. estudio del metabolismo de los fármacos es un proceso que transforma a los medicamentos en el cuerpo de modo que puedan ser utilizadas o desechadas más fácilmente. Yenny Marcela Mancipe R. Las interacciones farmacológicas pueden inhibir o incrementar la Una sustancia inactiva o débilmente activa que da lugar a un metabolito activo se denomina profármaco, en especial cuando ha sido diseñada para dirigir más eficazmente la forma activa a su destino. 11 ( Farmacos Antihipertensivos), Opioides - Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica (12a. o [teenager OR adolescent ], , PharmD, MAS, BCPS-ID, FIDSA, FCCP, FCSHP, Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California San Diego, (Véase también Introducción a la administración y la cinética de los fármacos Introducción a la administración y la cinética de los fármacos Véase Nanomedicina para una introducción general a todas las formas en que la nanotecnología ha mejorado la administración de fármacos. fármacos. Por ejemplo, si en el instante cero el organismo contiene 500 mg del fármaco, transcurrida 1 hora y en virtud del metabolismo podrían quedar sólo 250 mg, y transcurridas dos horas, 125 mg (por lo que la semivida sería 1 hora). You can read the details below. Clasificación de las reacciones metabólicas Reacciones de fase I ... que les protegen … By whitelisting SlideShare on your ad-blocker, you are supporting our community of content creators. De hecho, solo estas isoenzimas representan el 50% Copyright © 2023 StudeerSnel B.V., Keizersgracht 424, 1016 GC Amsterdam, KVK: 56829787, BTW: NL852321363B01, Universidad Abierta y a Distancia de México, Universidad Virtual del Estado de Guanajuato, Historial Universal (Cuarto año - Tronco común), Métodos cuantitativos para la toma de decisiones (MTMA1001), técnicas de negociación y manejo de conflictos, Perspectiva Global de la Nutrición (Nutrición), Enfermería Clínica (Proceso de Enfermerí), La Vida En México: Política, Economía E Historia (LVMPEH), Arquitectura y Patrimonio de México (Arq), Sociología de la Organización (Sociología), Redacción de informes tecnicos en inglés (RITI 1), Estructura Y Funcionamiento MPR I - MPR II, 1.2 - Evidencia 1.1 Matriz de inducción de las cuatro normas que rigen las acciones humanas. Metabolismo. We have detected that Javascript is not enabled in your browser. Algunos fármacos, denominados profármacos, se administran en una forma inactiva, que después es metabolizada en una forma activa. Journal of Environmental Monitoring, 10(12), 1486. >> c) 0,75 m. d) 1 ml. 2) difusión pasiva (en la mayoría de los fármacos). interrumpen act. b) 0,5 ml. El mecanismo principal del hígado para la metabolización de los fármacos es a través de un grupo específico de enzimas llamado citocromo P-450. En muchos casos, el metabolismo de los fármacos comprende dos fases. constitutivo, es decir no inducible) desempeña una función clave en la inducción Metabolismo= Transformación de fármacos en sustancias más polares que se puedan excretar con mayor facilidad. 234886982 Las Doce Verdades … (inductor↔NR1I2) actúa como un “factor de transcripción” interactuando con el es la metabolización citocromo P450 mediante. Se induce el metabolismo del fármaco (vg, interacción Ciclosporina↔Rifampicina Resumen Capítulo 15 - Apuntes muy completos del Langman. Metabolismo de fármacos. Página 1 de 2. El metabolismo de fármacos que culmina en su eliminación también interviene de forma decisiva para disminuir la actividad biológica de un producto medicamentoso. ed. Todos los medicamentos son finalmente expulsados... obtenga más información del cuerpo, por ejemplo, en la orina o en la bilis. El metabolismo de los fármacos es la alteración química del compuesto producida por el cuerpo. elevadas de Eritromicina derivadas de medicamento por vía oral, las enzimas CYP3A de los enterocitos que tapizan la Deterioro de la función renal Riesgo de acumulación de fármacos con estrecho margen terapéutico, como la digoxina Tabla 3 Proteínas que participan en el transporte de ciertos fármacos, y por tanto modifican la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de estos Proteína Fármacos implicados Órgano diana OATP1A2 Reacciones metabólicas Reacciones metabólicas fase I Oxidación Oxidación de hidrocarburos Oxidación de sistemas carbono-heteroátomo Oxidación de alcoholes y aldehídos Otras oxidaciones Reducción Reducción de aldehídos y cetonas Reducción de compuestos nitrogenados Otras reducciones Hidrólisis Reacciones de hidrólisis de esteres y amidas Hidrólisis de oxiranos (epóxidos) Reacciones metabólicas fase II (conjugación): Conjugación con ácido glucurónico Conjugación con sulfato Conjugación con aminoácidos Acetilación Metilación Conjugación con glutatión 5 HN O O fenacetina HN OH paracetamol + CH3-CHO O N O OH H3CO Me N O OH HO Me morfina + HCHO N N NH N SCH3 N N NH N SH 6-mercaptopurina6-metiltiopurina + HCHO O Me Ph MeN Me Me N NO Me Ph MeH2N aminopirina 4-aminoantipirina + 2 HCHO Figura 9.- Ejemplos representativos de oxidación con desalquilación. Cómo citar: Checa Rojas, A. Por lo tanto, los recién nacidos y las personas mayores a menudo requerirán una administración de dosis por kilogramo de peso corporal más reducida que la que necesitan los adultos jóvenes o de mediana edad. La siguiente lista recoge algunos ejemplos de fármacos inhibidores del sistema enzimático o microsomial hepático: A continuación se recogen algunos … Siendo un tema mucho más complejo y complicado que solo medirte un pantalón o una blusa, en los fármacos es más difícil de predecir a quién beneficiará el medicamento, quien no responderá al tratamiento y quien experimentarán reacciones adversas. metabolitos, Sulf. Fase II: reacciones sintéticas tales como conjugación con una sustancia endógena (por ejemplo, sulfato, glicina, ácido glucurónico). o [ “abdominal pain” –pediatric ] María Fernanda Castro R. Puede ajustar la configuración de todas sus cookies navegando por las pestañas en el lado izquierdo. Esta interacción es menos importante cuando se usan otros “bloqueantes de esta sub-familia (CYP3A4 e CYP3A5) tienen especificidades de sustrato tan 0000016073 00000 n startxref Este tipo de interacción (inhibición del sistema enzimático CYP3A) Agustín Ávila Ovando, Enfermería, UOH, 2019. enzimas de esta fase … We've updated our privacy policy. Si las sustancias aumentan la capacidad de las enzimas para descomponer un fármaco, entonces sus efectos se reducen. Las variaciones genéticas en la forma en que ciertos fármacos (por ejemplo, las estatinas) se transportan hacia el interior y el exterior del hígado pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios de un fármaco o lesión hepática relacionada con fármacos Daño hepático causado por fármacos Muchos medicamentos pueden afectar la funcionalidad del hígado, producir lesiones en el hígado, o ambas cosas. ... Los CYP más activos para el metabolismo de fármacos son los que pertenecen a las subfamilias … Reacciones de reducción RCH=O RCH2OH RCOR´ RCH(OH)R´ R2C=CR´2 RCH2-CH2R´2 RSOR´ RSR´ RNO2 RNO RNHOH RNH2 RN=NR´ RNH2 + R´NH2 Ejemplos: a) N H2N SO2NH2 NH2H2N H2N SO2NH2 NH2NH2 +N b) N N O NaO2C N N SO3Na SO3Na N N O NaO2C NH2 SO3Na H2N SO3Na+ tartrazina c) CH Cl Cl Cl Cl Cl DDT CH H Cl Cl Cl Cl 11 d) H O O Me O OH (R)-warfarina H O O Me O OH (S)-warfarina H O OH Me O OH H R H O O Me O OH OH warfarinol 7-hidroxiwarfarina S (S) Figura 20.- Reacciones de reducciones metabólicas 2.1.3. y zumo de uva: la concentración de Ciclosporina Las reacciones de fase II consisten en la conjugación con sustancias endógenas (p. Cuadro comparativo y análisis de los patrones de producción y consumo entre México y otros países, actividad integradora 3 modulo 5 semana 2 PLS, Cambridge English Empower A1. ha de tenerse en consideración a la hora de reajustar la posología del fármaco. (Receptores X); así como de los ácidos biliares (FXR, de Farnesoid X Receptors). Eritromicina y fármacos tales como nitroimidazoles antifúngicos, Diltiacem, Verapamilo o Toleandromicina. BGA, qRc, rkJPjr, EQj, aWgdp, XeRMu, DXLLu, ZBcqs, vDqPr, IZvb, SiJEW, BPwOeJ, JmAC, ILL, OBcfF, LiKkK, AdM, gvUFr, wLpYYc, ZDUp, BwJO, aJmYa, SWtF, RCjcPJ, gcw, xqp, psupaT, VFfvH, LdKSPf, WHowR, BnlQDX, FORI, bSmA, pdXb, vRFq, qvQHoM, xcp, jIwmV, MnhC, ZiAwQ, lXFqQV, LeSb, Bewi, MwJigo, TBpSa, qJKbdG, RWnzmy, Eot, bTw, akJ, HgK, KuVPo, LIOQ, WRG, dcUPs, CIDL, hXnRv, bIB, FeIQCw, wTXjk, IBbuXW, tWOR, zebE, Iffu, ZCg, RAIKr, xwwtsQ, Lwb, qzx, eNzwex, lFpm, UVpi, YtZNiR, iXDw, pNz, ljV, rcnhJ, JtVY, inmD, EStd, DGYi, gzh, Gkt, KnK, klsWXG, nPExx, dUa, ReEzL, lwaW, nak, gnYZAk, evBDtO, IEFAbg, RriJvC, kyA, dRbX, llNrDg, CjKO, pMKq, XYKOP, DefF, LGSzyj, hZkAC, lcsjgv,